Синтез нових антигельмінтних препаратів тіосульфонатної структури
Автор: Рижій Христина Ігорівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Технології фармацевтичних препаратів
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: денна
Навчальний рік: 2020-2021 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Рижій Х.І., Лубенець В.І. (керівник). Синтез нових антигельмінтних препаратів тіосульфонатної структури. Магістерська робота. ? Національний університет «Львівська політехніка», Львів, 2020. Сірковмісні похідні бензімідазолу займають значне місце серед протипаразитарних препаратів, проявляючи високу активність у боротьбі з різними групами гельмінтів. На сьогоднішній час широко використовують в медицині і ветеринарії. Часте використання антигельмінтних препаратів цієї групи сприяє розвитку резистентності. Актуальною є проблема пошуку нових антигельмінтних препаратів [1-3]. Тіосульфонати є стабільними біологічно активними сполуками з широким спектром біологічної дії та з загальною формулою R1S(O)2SR2. Естери тіосульфокислот ? структурні аналоги сполук природнього походження, що містяться у часнику городньому, цибулі, різних видах капусти [4]. Досліджена протимікробна та фунгіцидна активність S-естерів 4-ациламінобензол-тіосульфокислот [5]. Серед похідних тіосульфокислот знайдено сполуки з антитромбоцитарною активністю, особливо значно вона проявлена у речовин з фрагментами хінонів [6,7]. Вивчено можливість використання препаратів на основі тіосульфонатів для антимікробного захисту текстильних матеріалів, надання целюлозовмісним тканинам одночасно біостійкості, атмосферостійкості й екологічної безпечності [8]. Фармакологічний потенціал похідних тіосульфонових кислот залежить від структури радикалів R1 і R2 , тому важливим є використання у комбінаціях фармакофорних гетероциклів. Можна припустити, що це призведе до зміни наявних або появи нових властивостей. Таким чином, виявлено протипухлинну дію S-метил-(2-метоксикарбоніламінобензімідазол-5) тіосульфонату [9]. Встановлено, що пропілпропантіосульфонат та пропілпропантіосульфінат, виділені з природньої сировини є ефективними щодо паразитів водних тварин, таких як найпростіші, джгутикові, гельмінти, ракоподібні, молюски, п’явки та інші. Можливе використання як самостійно одної з цих сполук, так і комбінації з цих двох наведених речовин [10]. Тому перспективним є пошук нових протипаразитарних препаратів серед тіосульфонатів, зокрема похідних бензімідазолу. На сьогоднішній час значно зріс інтерес до тіосульфонатів, способів їх одержання та можливого застосування [11,12]. Найбільш часто використовуваними реагентами для синтезу є тіоли і дисульфіди для синтезу тіосульфонатів симетричної стуктури шляхом окиснення дисульфідів і тіолів з використанням різних каталізаторів та реагентів. Для синтезу нових тіосульфонатних похідних несиметричної структури доцільно використовувати взаємодією відповідних солей тіосульфокислот з алкілуючими та арилюючими реагентами. Вибір розчинника і умови реакції зумовлюють напрямок заміщення. Встановлено, що при виборі умов реакції необхідно враховувати реакційну здатність цільових тіосульфонатів. Об’єкт дослідження ? реакції одержання S-алкіл-(2-метоксикарбоніл-амінобензімідазол-5) тіосульфонатів та проміжних продуктів їх синтезу. Мета дослідження ? розробити новий препаративний метод одержання S-метил-(2-метоксикарбоніламінобензімідазол-5) тіосульфонату та встановити особливості проведення реакцій одержання цільового продукту та проміжних сполук його синтезу. Визначити фізико-хімічні властивості та встановити спектр можливої біологічної активності синтезованої сполуки, шляхом здійснення експериментального скринінгу. Провести розрахунок матеріального балансу одержання 1 кг S-метил-(2-метоксикарбоніламінобензімідазол-5) тіосульфонату. Розробити принципову технологічну схему процесу. Визначити матеріальні затрати на синтез та собівартість продукту. Розглянуто літературні дані щодо синтезу, сфери використання та спектру біологічної дії сульфідних, сульфоксидних та тіосульфонатних похідних бензімідазолу. Обгрунтовано перспективність досліджень з пошуку нових антигельмінтних субстанцій тіосульфонатної структури, а також їх переваги. Розроблено зелений спосіб одержання і проведено синтез зразків S-метил-(2-метоксикарбоніламінобензімідазол-5) тіосульфонату та досліджено властивості цільової сполуки. Виконано матеріальні розрахунки для визначення кількостей вихідних речовин, необхідних для отримання 1 кг продукту. Всього виділено 9 стадій процесу. На їх основі розроблено принципову технологічну схему процесу. Представлена економічна частина для розрахунку витрат на проведення синтезу продукту S-метил-(2-метоксикарбоніламінбензімідазол-5) тіосульфонату. Ключові слова: тіосульфонати, похідні бензімідазолу, антигельмінтні препарати, резистентність до ліків, біологічна активність.