Одержання композиційних препаратів на основі N-вмісних гетероциклічних похідних хінону та рамноліпідів
Автор: Лещук Олена Петрівна
Кваліфікаційний рівень: магістр (ОНП)
Спеціальність: Фармація, промислова фармація (освітньо-наукова програма)
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: денна
Навчальний рік: 2021-2022 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Лещук О.П.; к.х.н., доц. Марінцова Н.Г. (керівник). «Одержання композиційних препаратів на основі N-вмісних гетероциклічних похідних хінону та рамноліпіду». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2022 Анотація Надзвичайно актуальним завданням органічної та фармацевтичної хімії сьогодні є пошук нових біологічно активних сполук, які в подальшому можуть використовуватися як перспективні субстанції для розробки нових низькотоксичних високоефективних лікарських препаратів. Саме тому N-гетероциклічні похідні 1,4-нафтохінону, завдяки властивій їм біологічній активності, є надзвичайно цікавими для вивчення [1, 2]. Поєднання хіноїдного та гетероциклічного фрагментів у одній молекулі є надзвичайно привабливим. Як відомо з літературних джерел, сполуки з хіноїдним фрагментом у своїй структурі демонструють широкий спектр фармакологічної активності, зокрема, антибактеріальну, протигрибкову, протиракову, противірусну, протизапальну та регенеруючу. Заміщені піразоли також проявляють широкий спектр біологічної активності і тому безумовний інтерес викликають дослідження щодо синтезу сполук, які містять одночасно піразольні цикли та хіноїдну систему зв’язків. [1–3]. В даній магістерській кваліфікаційній роботі розглянуто методи синтезу N-вмісних гетероциклічних похідних хінону на прикладі 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діону та одержання на його основі композиційного препарату з біогенними поверхнево-активними рамноліпідами (біоПАР) для покращення розчинності у воді та зменшення терапевтичної дози (інгібуючої концентрації). Також проведено прогнозований скринінг біологічної активності препарату. Досліджено антиоксидантну активність одержаного композиційного препарату. В роботі описана оптимальна з технологічної точки зору схема синтезу композиційного препарату на основі 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діону та рамноліпіду. В роботі охарактеризовано основні сировинні матеріали, а також складено блок-схему виробництва. В розрахунковій частині проведено матеріальні розрахунки виробництва композиційного препарату, в результаті яких, з урахуванням коефіцієнтів виходу, обчислено норми витрат вихідних речовин і напівпродуктів по стадіях виробництва та вцілому для отримання 1 кг готового продукту. Розроблено принципову технологічну схему виробництва. [4,5] Принципова технологічна схема полягає в тому, що в реактор, обладнаний оболонкою, лопатевою мішалкою через люк завантажують 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінон та додають етанол. Тоді до розчину додають розчин 5-аміно-3-(4-метилфеніл)піразолу в етанолі та еквівалентну кількість карбонату натрію. Реакційну масу витримують, при перемішуванні, 3 години при 78?С. Осад 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діону, що випав, фільтрують під тиском та промивають дистильованою водою на фільтрі. Фільтрат збирають в збірник і утилізують. Після цього осад перекристалізовують: Суспендують в киплячому етанолі з активованим вугіллям, охолоджують та відфільтровують чистий осад. Фільтрат збирають в збірник і регенерують, а осад фармпрепарату висушують у вакуумній сушильній шафі при температурі 50оС. Висушений осад розчинять в диметилсульфоксиді та поступово додають до водного розчину рамноліпідів В економічних розрахунках у даній роботі враховано усі матеріальні витрати нa здiйcнення лaборaторниx доcлiджень композиційного препарату на основі 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діону та рамноліпіду тa його одержання. В тому числі враховано фонд заробітної плати, вартість основного та допоміжного обладнання та вартість сировини, а також показано економічну перспективу синтезу даної сполуки. Об’єкт дослідження – N-вмісні гетероциклічні похідні хінону, а саме 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діон та його композиція з рамноліпідами. Сфера досліджень – технологія фармацевтичних препаратів, фармакологія, хімія. Мета дослідження – вивчення методів органічного синтезу тa властивостей 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діону та його композиції з рамноліпідами, рoзрoбкa технології його прoмислoвoгo oдержaння, а тaкoж вивчення шляхів його використання у медицині і фармації. Результати досліджень - рoзрoбленo принципoву технологічну схему одержання композиційного препарату на основі 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діону та рамноліпіду та пoкaзaнo мoжливість її впрoвaдження у вирoбництвo. Проведено прогнозований скринінг біологічної активності препарату. Досліджено антиоксидантну активність одержаного композиційного препарату. Досягнуто покращення розчинності у воді та зменшення терапевтичної дози (інгібуючої концентрації) препарату, шляхом утворення композиції з рамноліпідами,. Робота викладена на 102 сторінках (без літературних джерел і додатків) і складається із вступу, 5 розділів, висновку та списку використаної літератури, містить посилання на 66 літературних джерел, в додатках наведено 2 аркуші креслень та таблиці. Ключові слова: N-вмісні гетероциклічні похідні хінону, 2-хлоро-3-((3-(р-толіл)-1Н-піразол-5-іл) аміно) нафтален-1,4-діон, поверхнево-активні рамноліпіди, композиційний препарат, технологія виробництва, проектування. 1. Поліш Н., Марінцова Н., Журахівська Л., Новіков В., Вовк М. Синтез та прогнозування біологічної активності нових гетероциклічних N-похідних нафтохінону // Хімія, технологія речовин та їх застосування // Національний університет «Львівська політехніка». 2019.–Vol.2, №1.с.69–75 doi:http://doi.org/10.23939/ctas2019.01.069. 2. Н.В. Поліш, Н.Г. Марінцова, А.І. Кархут, О.С. Яремкевич, О. В. Карпенко. Антиоксидантна активність гетероциклічних аміновмісних похідних нафтохінону та їх композицій з поверхнево-активними рамноліпідамию Львів,2022/ doi:10.17344/acsi.2020.5938 3. Карпенко І. В. Біотехнологія рамноліпідних поверхнево-активних продуктів штаму Рseudomonas sp. PS-17 та їх застосування для олійних рослин : дис… канд. техн. наук : 03.00.20. Львів, 2017. 146 с. 4. Процеси і апарати хіміко-фармацевтичної промисловості. Навч. посібник для фарм. і хім. спец. ВНЗ: Рекомендовано МОН - Сидоров Ю.І., Чуєшов В.І., Новіков В.П. - Вінниця: Нова Книга, 2009. -816 с. 5. Технологічне обладнання біотехнологічної і фармацевтичної промисловості: підручник [для вищ. навч. закл.] Стасевич М.В., Милянич А.О., Стрельников Л.С., Крутських Т.В., Бучкевич І.Р., Зайцев О.І., Гузьова І.О., Стрілець О.П., Гладух Є.В., Новіков В.П. – Львів: «Новий Світ-2000», 2018. – 410 с.