Проект технології виробництва 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрату

Автор: Кривицька Анна Олександрівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: денна
Навчальний рік: 2021-2022 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Частота захворювань на туберкульоз, визначає потребу в розширенні асортименту доступних вітчизняних лікарських препаратів, що застосовуються для лікування та профілактики цього захворювання. 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрат належить до препаратів І ряду для лікування різних форм туберкульозу. Крім того дана сполука, як і інші похідні гідразид ізонікотинової кислоти, що є аналогами ізоніазиду, менш токсична і має кращу індивідуальну проникність.. В даній магістерській кваліфікаційній роботі розглянуто методи синтезу 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрату, а також його властивості та описані основні шляхи використання даної сполуки у фармації та медицині [1,2]. Аналіз літературних джерел дозволив визначити оптимальну з технологічної точки зору схему синтезу салюзиду на основі хімічної реакції взаємодії водних розчинів ізонікотиноїлгідразиду (ізоніазиду) з 6-форміл-2,3-диметоксибензойною кислотою (опіановою кислотою) при 70?С. В роботі охарактеризовано основні сировинні матеріали, а також складено блок-схему виробництва. В розрахунковій частині проведено матеріальні розрахунки виробництва салюзиду, в результаті яких, з урахуванням коефіцієнтів виходу, обчислено норми витрат вихідних речовин і напівпродуктів по стадіях виробництва та вцілому для отримання 1 т готового продукту. На основі матеріальних розрахунків для заданої потужності виробництва проведено технологічні розрахунки та розроблено принципову технологічну схему виробництва. [3,4] Принципова технологічна схема полягає в тому, що в реактор, обладнаний оболонкою, лопатевою мішалкою через люк завантажують опіанову кислоту та додають дистильовану воду. Тоді розчин нагрівають при перемішуванні до 70 оС. Після чого в реактор подають гарячий розчин ізоніазиду. Реакційну масу перемішують і витримують 2 години при 70-80?С. Осад 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрату, що випав, фільтрують під тиском та промивають гарячою дистильованою водою на фільтрі. Фільтрат збирають в збірник і утилізують. Після цього осад на фільтрувальній перегородці промивають 70% розчином етанолу. Фільтрат збирають в збірник і регенерують, а осад фармпрепарату висушують у вакуумній сушильній шафі при температурі 50оС. Висушений осад подають на пакування. В роботі вибрано основний апарат, описано його характеристики, проведено теплові розрахунки та наведено його креслення. Здійснено будівельне проектування запроектованого виробництва у відповідності до вимог і стандартів Належної Виробничої Практики (GMP) та будівельних норм і правил, яке представлено у вигляді креслень плану цеху та його повздовжнього і поперечного перерізів. В економічних розрахунках у даній роботі враховано усі матеріальні затрати для одержання 100 т готового продукту в рік, в тому числі: фонд заробітної плати, вартість основного та допоміжного обладнання та вартість сировини, а також показано економічну ефективність від впровадження запропонованого виробництва. Об’єкт дослідження – 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрат. Сфера досліджень – технологія фармацевтичних препаратів, фармакологія, хімія. Мета дослідження – вивчення методів органічного синтезу тa властивостей 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрату, рoзрoбкa технології його прoмислoвoгo oдержaння, а тaкoж вивчення шляхів його використання у медицині і фармації. Результати досліджень - рoзрoбленo принципoву технологічну схему одержання 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрату та пoкaзaнo мoжливість її впрoвaдження у вирoбництвo, розраховано та підібрано основне і допоміжне обладнання та запропоновано його будівельне компонування згідно з вимогами і правилами GMP, а також пораховано економічну ефективність розробленого виробництва. Робота викладена на 79 сторінках (без літературних джерел і додатків) і складається із вступу, 4 розділів, висновку та списку використаної літератури, містить посилання на 35 літературних джерел, в додатках наведено 5 аркушів креслень. Ключові слова: 2-карбокси-3,4-диметоксибензиліден-ізонікотиноїлгідразон гідрат, салюзид, технологія виробництва, проектування. 1. O.A. Nurkenov, Synthesis and properties derivatives of hydrazide isonicotinik acid [Text] / O.A. Nurkenov, S.D. Fazylov, A.M. Gazaliev, Zh.B. Satpaeva , Zh.K. Amerkhanova, G.Zh. Karipova // Reports of the National academy of sciences of the republic of Kazakhstan, Volume 1, Number 311 (2017), 68 – 78 2. Wagdy M. Eldehna, Design, Synthesis and Antitubercular Activity of Certain Nicotinic Acid Hydrazides [Text] / Wagdy M. Eldehna, Mohamed Fares, Marwa M. Abdel-Aziz and Hatem A. Abdel-Aziz // Molecules 2015, 20, 8800-8815; doi:10.3390/molecules20058800 3. Процеси і апарати хіміко-фармацевтичної промисловості. Навч. посібник для фарм. і хім. спец. ВНЗ: Рекомендовано МОН - Сидоров Ю.І., Чуєшов В.І., Новіков В.П. - Вінниця: Нова Книга, 2009. -816 с. 4. Технологічне обладнання біотехнологічної і фармацевтичної промисловості: підручник [для вищ. навч. закл.] Стасевич М.В., Милянич А.О., Стрельников Л.С., Крутських Т.В., Бучкевич І.Р., Зайцев О.І., Гузьова І.О., Стрілець О.П., Гладух Є.В., Новіков В.П. – Львів: «Новий Світ-2000», 2018. – 410 с.