Проєкт технології виробництва диклофенаку
Автор: Глушик Марія Романівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2022-2023 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Глушик М.Р.; Стасевич М.В. (керівник). «Проект технології виробництва диклофенаку». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2022. Дана магістерська кваліфікаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу диклофенаку з метою одержання більш високого виходу продукту та оптимізувати умови проведення реакції. Диклофенак – нестероїдний протизапальний засіб з високою протизапальною, аналгетичною та жарознижуючою дією. Пригнічує біосинтез простагландинів диклофенак, як і інші нестероїдні протизапальні засоби, часто використовується як терапія першої лінії для гострого та хронічного болю та запалення з різних причин. Раніше препарат використовували для усунення болі переважно ревматологічного характеру, але провівши більш достеменні клінічні дослідження, його почали використовувати у неврології, травматології при лікуванні професійних спортивних травм, при реабілітації запалень опорно рухового апарату. Препарат успішно використовується у офтальмології, гінекології, та стоматології. Крім того, останні дослідження показали, що диклофенак можна використовувати у комплексній терапії лікування серцевих захворювань та деяких видів онкології [1]. Основною проблемою, з якою стикаються при синтезі диклофенаку є невисокий вихід готового продукту, переважно до 50%. Відомо, що вихід готового продукту напряму залежить від середовища синтезу (розчинника), від форми та кількості використовуваного калалізатора та дотримання температурних режимів реакції [2]. У даній роботі обрано методику, в якій використано калію 2-(2-йодфеніл)ацетат замість 2-хлорфенілоцтової кислоти, подальшим підкисленням реакційної суміші для виділення диклофенаку. Така заміна дозволила провести синтез у менш агресивних умовах, при нагріванні реакційної суміші до 100 °C та зменшення тривалості взаємодії до 10 годин. Об’єкти дослідження: диклофенак, калію 2-(2-йодфеніл)ацетат, 2,6-дихлоранілін, міді йодид, N-метилпіролідон. Область досліджень: фармація, промислова фармація. Мета: дослідження ефективного синтезу диклофенаку та розробка промислового методу виробництва препарату. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо фармакологічних властивостей диклофенаку, методів ідентифікації одержаної сполуки [3]. Було досліджено вплив каталізатора та його кількості та вплив мольного співвідношення реагентів на якість проведення синтезу та вихід цільового продукту. На основі літературних даних обрано та модифіковано методики одержання диклофенаку. Для цього до суміші 2,6-дихлораніліну (2,0 моль), безводного калію карбонату (2,5 моль), міді йодиду (1,0 моль) та N-метилпіролідону (0,5 л), додають калію 2-(2-йодфеніл)ацетат (0,50 моль). Суміш нагрівають до 100 °C і перемішують протягом 10 год. Потім суміш охолоджують до кімнатної температури, додають етилацетат (0,2 л), воду (0,1 л), концентровану соляну кислоту (0,06 л), а також активоване вугілля (0,2 кг), перемішують протягом 1 год. Суміш відфільтровують для отримання двох прозорих фаз. Органічний шар відокремлюють та упарюють у вакуумі. Запропонований синтез диклофенаку дозволив отримати продукт з виходом 61%. Хоча сумарно вихід цільового продукту є дещо нижчим, проте за рахунок здешевлення реактивів, для проведення промислового синтезу диклофенаку є доцільнішим та економічно вигіднішим. Запропоновано, обгрунтовано та спроектовано виробництво препарату, яке складається з п’яти основних технологічних стадій. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 г готового продукту. Запропоновано принципову технологічно схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Дане дослідження показує, що перевагами наведеного методу отримання диклофенаку є використання каталізатора у невеликій кількості, використовуваний розчинник легко відновити, виробничі витрати низькі, отриманий продукт має високу чистоту та високу якість. Ключові слова: протизапальний засіб, синтез, каталізатор, диклофенак. Список використаних джерел: 1. Takahito Arai, Miyako Suzuki Narita, Jun Takeuchi et an / Analgesic efects and arthritic changes following intra-articular injection of diclofenac etalhyaluronate in a rat knee osteoarthritis model // Arai et al. BMC Musculoskeletal Disorders (2022) 23:960 https://doi.org/10.1186/s12891-022-05937-y 2. Preparation method of diclofenac: pat. CN110156619A China: C07C227/08, CN201910558808 20190626, Wang Zhenyu; Ding Quan; Wang Kunpeng; Ren Yingjie; Guo Lin; Hu Yongxi / applic. 2019.06.26, publish. 2019.08.23. https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/067625640/publication/CN110156619A?q=CN110156619A 3. Kaplan AA, Yurt KK, Deniz OG, Altun G. Peripheral nerve and diclofenac sodium: Molecular and clinical approaches. J. Chem Neuroanat. 2018;87:2–11. https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2017.08.006