Проєкт технології виробництва (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразидгідрату 4-піридинкарбонової кислоти
Автор: Гоголь Максим Русланович
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2022-2023 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Гоголь М.Р.; Журахівська Л.Р. (керівник). «Проєкт виробництва (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонової кислоти». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2022. Дана магістерська кваліфікаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу, біологічної активності гідразонів, що містять азометинову групу –NHN=CH– та представляють важливий клас сполук з широкий діапазоном біологічної активності [1]. Гідразони, які містять у своїй будові різноманітної групи гетероароматичних каркасів були успішно включені в низку терапевтично корисних біологічно активних речовин та ліків. Наприклад, ізоніазид (ізонікотиноїлгідразон) є добре відомим і потужним протитуберкульозним препаратом з дуже високою інгібіторною активністю in vivo проти Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Останнім часом проведено ряд досліджень, які показали, що багато нових похідних гідразону мають протимікробну, протисудомну, анальгетичну, протизапальну, антитромбоцитарну, протималярійну, а також протипухлинну дію. Вважається, що азометинова частина (–NHN=CH–) є важливою для біоактивності гідразонів та їх похідних [2]. Експертментальні дослідження антибактеріальної активності нових синтезованих речовин показали високі результати при оцінці їх впливу на життєдіяльність Bacillussubtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudo-monas aeruginosa, Salmonella typhi, Proteus mirabilis [3]. Мета дослідження - розробка зручного та ефективного препаративного методу синтезу (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонової кислоти та способу впровадження синтезованого препарату у виробництво. Розроблено проект технології виробництва (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонової кислоти, який включає організацію виробництва, характеристику сировини, виконання необхідних матеріально-технологічних розрахунків, підбір обладнання, розробку технологічної схеми та будівельної частини виробництва, виконання економічних розрахунків. Об’єкти дослідження: (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонова кислота, фурфуральацетон, метанол, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Область досліджень: фармація, промислова фармація. Мета: дослідження ефективного синтезу (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонова кислота та розробка промислового методу виробництва препарату. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо фармакологічних властивостей гідразонів, що містять азометинову групу –NHN=CH–, методів ідентифікації одержаної сполуки, а саме тонкошарова та колонкова хроматографії, мас-спектрометрія, протонна ядерно-магнітна резонансна спектроскопія. Досліджено механізм конденсації Гідразид ізонікотинової кислоти з Фурфуральацетоном, в середовищі метонолу. Запропонований синтез (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонова кислота дозволив отримати продукт з високим виходом. Запропоновано, обгрунтовано та спроєктовано виробництво препарату, яке складається з семи основних технологічних стадій. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 г готового продукту. Запропоновано принципову технологічну схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Дане дослідження включає синтез деяких нових похідних гідразону та оцінку їх антибактеріальної активності проти грампозитивних і грамнегативних бактерій. Структурні розподіли всіх сполук були зроблені на основі УФ-видимого, ІЧ, ЯМР, мас-спектроскопічних даних та елементного аналізу. Ключові слова: (3-(2-фураніл)-1-метил-2-пропеніліден)гідразид гідрату 4-піридинкарбонова кислота, фурфуральацетон, метанол, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Список використаних джерел: 1. Mithun Rudrapal, R. Siva Satyanandam, T. Sri Swaroopini Synthesis and antibacterial activity of some new hydrazones Med Chem Res (2013) 22:2840–2846 DOI 10.1007/s00044-012-0278-5 2. Patrycja Czerwoniec, Piotr Lewandowski, Marcin Smiglak Derivatives of Isonicotinic Acid as New Efficient Systemic Acquired Resistance (SAR) Inducers ChemistrySelect, Volume5, Issue 34, 2020, Pages 10759-10764 https://doi.org/10.1002/slct.202002818 3. P R Donald, D P Parkin, H I Seifart, H S Schaaf, P D van Helden, C J Werely, F A Sirgel, A Venter, J S Maritz The influence of dose and N-acetyltransferase-2 (NAT2) genotype and phenotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of isoniazid Eur J Clin Pharmacol. 2007 Jul;63(7):633-9. doi: 10.1007/s00228-007-0305-5 ?