Проєкт технології виробництва бусульфану
Автор: Гардіяш Ярина Петрівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2022-2023 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Гардіяш Я. П.; Марінцова Н.Г. (керівник). «Проект технології виробництва бусульфану». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2022. Дана магістерська кваліфікаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу, біологічної активності та проєктуванню технології виробництва лікарського препарату Бусульфан, який є представником ряду алкілуючих агентів, які активно перешкоджають поділу ракових клітин у фазі спокою клітини. Ці препарати є неспецифічними для клітинного циклу [1]. Бусульфан використовується для лікування хронічного мієлолейкозу (ХМЛ), для лікування певних захворювань крові - поліцитемія та мієлоїдна метаплазія. Використовується в деяких режимах кондиціонування перед трансплантацією кісткового мозку. Бусульфан є синтетичним похідним диметансульфонату з протипухлинними та цитотоксичними властивостями. Хоча механізм його дії повністю не вивчений, бусульфан діє через алкілування ДНК. Після системної абсорбції бусульфану утворюються іони карбонію, що призводить до алкілування та розривів ДНК, а також пригнічення реплікації ДНК і транскрипції РНК. Мета дослідження - розробка зручного та ефективного препаративного методу синтезу Бусульфану та способу впровадження синтезованого препарату у виробництво. Розроблено проект технології виробництва Бусульфану, який включає організацію виробництва, характеристику сировини, виконання необхідних матеріально-технологічних розрахунків, підбір обладнання, розробку технологічної схеми та будівельної частини виробництва, виконання економічних розрахунків. Для дипломного пректування було підібрано умови синтезу бусульфану, за яких отримували оптимальний вихід бусульфану з найменшими виробничими та енергетичними затратами. Синтез бусульфану проводити на основі взаємодії 1,4-бутандіолу з метансульфонатом в середовищі триетиламіну, при температурних режимах близьких до 0 °С [2]. тверда речовина випадає в осад, який фільтрують, промивають розчином бікарбонату натрію та водою до нейтральної реакції. Вихід цільового продукту 77,2 %. Структуру новосинтезованого бусульфану було підтверджено за допомогою різних спектроскопічних методів [3]. Об’єкти дослідження: Бусульфан, 1,4-бутандіол, метансульфонат, триетиламін. Область досліджень: фармація, промислова фармація. Мета: дослідження ефективного синтезу бусульфану та розробка промислового методу виробництва препарату. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо фармакологічних властивостей бусульфану та його похідних, методів ідентифікації одержаної сполуки, а саме тонкошарова та колонкова хроматографії, мас-спектрометрія, протонна ядерно-магнітна резонансна спектроскопія. Досліджено взаємодію 1,4-бутандіолу з метансульфонатом в середовищі триетиламіну, при температурних режимах близьких до 0 °С. Запропонований синтез бусульфану дозволив отримати продукт з оптимальним вихід бусульфану та найменшими виробничими та енергетичними затратами. Запропоновано, обгрунтовано та спроєктовано виробництво препарату, яке складається з семи основних технологічних стадій. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 г готового продукту. Запропоновано принципову технологічну схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Дане дослідження показує, що бусульфан представляють собою дієвий засіб з значною протипухлинною активністю, але потребують подальших досліджень механізму впливу на ДНК. Ключові слова: Бусульфан, 1,4-бутандіол, метансульфонат, триетиламін. Список використаних джерел: 1. K.Vlkova,T.Gucky, M. Perina, E. Reznickova,V.Krystof Synthesis and biological activity evaluation of novel 2,6,9-trisubstituted purine conjugates as potential protein kinases inhibitors Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. V. 60, March 2022, 128603 Режим доступу: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.128603 2. Busulfan drug intermediate 1,4 bis-methyl sulfonate butyl diester synthetic method: pat. CN105566173A China: C07C303/28, C07C309/66(CN); Liao Runai. applic. CN201510981948A·2015-12-24, publish. CN105566173A·2016-05-11. Режим доступу: https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/055876879/publication/CN105566173A?q=CN105566173A 3. J.Xueab, X.Yang Y. Ke. Z. Yan, X. Dong, Y. Luo, C. Zhang Novel eugenol-based allyl-terminated precursors and their bio-based polymer networks through thiol-ene click reaction Industrial Crops and Products. – V. 171, 1 November 2021, 113956. Режим доступу: https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2021.113956