Проєкт технології виробництва потенційної лікарської субстанції ацефілін триазольного похідного
Автор: Чучук Соломія Володимирівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: денна
Навчальний рік: 2022-2023 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Чучук С.В.; Болібрух Л.Д. (керівник). «Проєкт технології виробництва потенційної лікарської субстанції ацефілін триазольного похідного». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2022. Дана магістерська кваліфікаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу, біологічної активності та проєктуванню технології виробництва потенційної лікарської субстанції ацефілін триазольного похідного, в складі якого міститься N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазол. N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазол - потенційна лікарська субстанція, синтезована з метою досягнення цільової біологічної активності, у якій поєднано цінні властивості ацефілінів та 1,2,4-триазолу. Ацефіліни переважно є бронхолітичними препаратами з високою атнимікробною дією та деякою протипухлинною активністю [1]. Шляхом поєднання ацефіліну з 1,2,4-триазолами та введенням арильного замісника було досягнуто отримання нових потенційних кандидатів на протипухлинні ліки [2]. Синтезовані ацефіліни продемонстрували високу активність порівняно з вихідним препаратом ацефіліном, щодо карциноми печінки людини [3]. Цитотоксичний потенціал нових ацефілінів підтверджено шляхом оцінки їх гемолізу та потенціал тромболізису і було виявлено, що він демонструє низьку токсичність і чудову тромболітичну активність [4]. Враховуючи практичну цінність нових синтезованих ацефілінів доцільним є втілення лабораторної методики у промислові масштаби для більш високого виходу продукту та оптимізація умов проведення реакції. Мета дослідження - розробка зручного та ефективного препаративного методу синтезу N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазолу та способу впровадження синтезованого препарату у виробництво. Розроблено проект технології виробництва N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазолу, який включає організацію виробництва, характеристику сировини, виконання необхідних матеріально-технологічних розрахунків, підбір обладнання, розробку технологічної схеми та будівельної частини виробництва, виконання економічних розрахунків. У даній роботі розлядається синтез N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазолу з N-фенілацетамід та 3,4-дихлорфенілізотіоціанату, з подальшою обробкою 2-бром-N-фенілацетамідом шляхом етерифікації, конденсації та алкілування відповідно. Структуру новосинтезованого N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазолу ацефіліну було підтверджено за допомогою різних спектроскопічних методів [5]. Об’єкти дослідження: N-фенілацетамід, 3,4-дихлорфенілізотіоціанат, 2-бром-N-фенілацетамід, N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазол. Область досліджень: фармація, промислова фармація. Мета: дослідження ефективного синтезу N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазолу та розробка промислового методу виробництва препарату. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо фармакологічних властивостей N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазол та його похідних, методів ідентифікації одержаної сполуки, а саме тонкошарова та колонкова хроматографії, мас-спектрометрія, протонна ядерно-магнітна резонансна спектроскопія. Досліджено взаємодію N-фенілацетаміду з 3,4-дихлорфенілізотіоціанатом (етерифікація), з подальшою обробкою КОН (конденсація) та взаємодію утвореної субстанції з 2-бром-N-фенілацетамідом (алкілування). Запропонований синтез нових похідних ацефілінів дозволив отримати продукт з високим виходом. Запропоновано, обгрунтовано та спроєктовано виробництво препарату, яке складається з п’яти основних технологічних стадій. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 г готового продукту. Запропоновано принципову технологічну схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Дане дослідження показує, що синтезовані похідні ацефіліну представляють собою перспективні сполуки значною протипухлинною активністю та низькою токсичністю та потребують подальших досліджень. Ключові слова: ацефілін, синтез, N-фенілацетамід, N-фенілацетаміду-3,4-дихлорфеніл-1,2,4-триазолу ацефілін. Список використаних джерел: 1. A. A. Abu-Hashem, S. A. Al-Hussain, and M. E. A. Zaki, “Design, synthesis and anticancer activity of new polycyclic: Imidazole, thiazine, oxathiine, pyrrolo-quinoxaline and thienotriazolopyrimidine derivatives,” Molecules, vol. 26, no. 7, p. 2031, 2021. 2. I. Shahzadi, A. F. Zahoor, A. Rasul, A. Mansha, S. Ahmad, and Z. Raza, “Synthesis, hemolytic studies, and in silico modeling of novel acefylline-1,2,4-triazole hybrids as potential anticancer agents against mcf-7 and a549,” ACS Omega, vol. 6, no. 18, pp. 11943–11953, 2021 3. E. Kim and P. Viatour, “Hepatocellular carcinoma: old friends and new tricks,” Experimental and Molecular Medicine, vol. 52, no. 12, pp. 1898–1907, 2020. 4. R. Akhtar, A. F. Zahoor, A. Rasul, S. Gul Khan, and K. G. Ali, “In-vitro cytotoxic evaluation of newly designed ciprofloxacin-oxadiazole hybrids against human liver tumor cell line (Huh7),” Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 34, pp. 1143–1148, 2021 5. I. Shahzadi, A. Fawad Zahoor , B. Parveen, A Rasul, Z. Raza, S. Ahmad, A. Irfan , G El-Hiti «Acefylline Derivatives as a New Class of Anticancer Agents: Synthesis, Molecular Docking, and Anticancer,