Проект технології виробництва пантопразолу
Автор: Буштин Анна Василівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2023-2024 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Буштин А.; Половкович С. В. (керівник). «Проєкт виробництва пантопразолу 50 т/рік». Магістерська кваліфікаційна робота. – НУ «Львівська політехніка», Львів, 2023. Об’єкт дослідження – однореакторний процес одержання пантопразолу натрію. Сфера досліджень – хімія заміщених бензимідазолів. Мета: – теоретичне проєктування відділення промислового синтезу пантопразолу натрію однореакторним методом. Інгібітори протонної помпи (ІПП) є препаратами першої лінії для лікування виразкової хвороби, інфекції Helicobacter pylori, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, шлунково-кишкових патологій, спричинених нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), і синдрому Золлінгера-Еллісона. Інгібітори протонної помпи мають однакову будову основи, але відрізняються замісниками. Саме замісники визначають основні фармакокінетичні та хімічні властивості сполук. Наприклад, пантопразол значно стійкіший до дії кислот, ніж омепразол або лансопразол. Пантопразол, виготовлений у вигляді таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою, демонструє високу біодоступність і лінійну фармакокінетику при одноразовому або багаторазовому дозуванні. [1] Пантопразол метаболізує шляхом комбінації метаболічних фази І та фази ІІ, а також було доведено, що він має дуже низький потенціал взаємодії з лікарськими засобами, що вигідно виокремлює його с поміж всієї групи ІПП. Дослідження секреції кислоти у людини показали, що ця сполука є ефективним і тривалим інгібітором секреції кислоти. Фармакодинаміка пояснює кумулятивний ефект повторних доз і максимальну кислотосекреторну здатність при дозуванні один раз на добу. Пантопразол виявляється високоефективним і має хороший профіль безпеки для тривалої профілактики рефлюкс-езофагіту. Пантопразол менше взаємодіє з іншими лікарськими засобами, ніж інші інгібітори протонної помпи, завдяки чому може застосовуватися одночасно з антибіотиками та протизапальними засобами.[2] Незважаючи на добре відому та задокументовану клінічну ефективність і безпеку, все ще існує певна кількість пацієнтів, які не сприйнятливі до лікування ІПП (не відповідають на лікування), що залишає великий простір для майбутньої розробки ліків і клінічних досліджень. «Пантопразол» — міжнародна непатентована назва заміщеного бензи-мідазолу (5-(дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-піридиніл)метил]-сульфініл]-1Н-бензимідазолу). Цей проєкт описує сучасний однореакторний процес синтезу пантопразолу натрію шляхом взаємодії 2-хлорметил-3,4-диметоксипіридин гідрохлориду з 2-меркапто-5-дифторметоксибензимідазолом в системі органічних розчинників у присутності каталізатора фазового переносу, з подальшою обробкою водним розчином гіпохлориту натрію для отримання пантопразолу натрію з високим виходом і чистотою. Цей метод обрано як найбільш перспективний для розробки придатного для використання в промисловості та економічно доцільного процесу, позбавленого багатьох недоліків. Процес відбувається в одному реакторі і не вимагає багатостадійного синтезу. Крім того, проміжні продукти, утворені в процесі синтезу, не потрібно виділяти на різних стадіях, з їх подальшим очищенням, для отримання бажаної чистоти кінцевого продукту. Це зменшує використання багатьох небезпечних реагентів і забезпечує екологічно більш безпечний і промислово придатний процес зі значними виходами.[3] У розрахунковій частині наведено матеріальний баланс усіх стадій виробництва пантопразолу натрію однореакторним способом. Також розроблено принципову технологічну схему виробництва пантопразолу натрію. В економічній частині роботи розраховано техніко-економічні показники та доведено економічну доцільність даної роботи. Висновки, сформульовані в роботі, відповідають літературним даним і ґрунтуються на запатентованому лабораторному методі синтезу. Ключові слова: пантопразол, пантопразол натрію, інгібітори протонної помпи (ІПП), однореакторний синтез, проєкт розробки. Список використаних джерел: 1. Medical Faculty, Fransiskus Harf Poluan, Ribka Liliana Zebua (2021). Improvement of the life quality for laryngopharyngeal reflux patients after receiving proton pump inhibitor (ppi) therapy at the ent-kl polyclinic of uki hospital january 2021 - february 2021 /International Journal of Research-Granthaalayah, Vol. 9 No. 4. https://doi.org/10.29121/granthaalayah.v9.i4.2021.3866 2. J. Mossner, H. Koop, H. Porst, H. Wubbolding, A. Schneider, C. Maier (2003) One-year prophylactic efficacy and safety of pantoprazole in controlling gastro-oesophageal reflux symptoms in patients with healed reflux oesophagitis? Wiley Online Library. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.1997.00242.x 3. WIPO (PCT) WO2006064249A2. Process for the preparation of pantoprazole sodium/Rajendra Narayanrao Kankan, Pathi L. Srinivas /Application PCT/GB2005/004861 15.12.2005; Publication of 2006-06-22 https://patents.google.com/patent/WO2006064249A2/en