Проєкт технології виробництва нових антидепресантів на основі мапротиліну
Автор: Дяків Марія Володимирівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2023-2024 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Дяків М.; Бучкевич І.Р. (керівник). «Проєкт технології виробництва нових антидепресантів на основі мапротиліну». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів,2023. Дослідження, представлене в проєкті магістерської кваліфікаційної роботи спрямоване на розробку нових антидепресантів на основі мапротиліну. Мапротилін - тетрациклічний антидепресант із седативними властивостями, виявляє виражену та селективну інгібуючу дію на зворотне захоплення норадреналіну пресинаптичними нейронами кори головного мозку, але майже не чинить інгібуючого впливу на повторне захоплення серотоніну; має помірно виражену спорідненість із центральними ?-адренорецепторами, але чинить виражену антихолінергічну та інгібуючу дію на гістамінові Н1-рецептори. Протягом останнього десятиліття було доведено антипроліферативну активність проти лімфоми Беркітса. Перевагою використання мапротиліну є мякий вплив на серцево-судинну систему та незначний антигіпертензивний ефект. Суттєвими побічними властивостями мапротиліну є досить часті прояви алергічних реакцій на препарат, розлади ШКТ, м’язова слабість, підвищена седація. Тому дуже важливим є пошук нового препарату, який посилить його фармакологіний ефект з однієї сторони та ліквідує небажані побічні явища. Етил-3-(1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-пропаноат за структурою споріднений з антидепресантом мапротиліном, проявляє антидепресивну дію та утворює стабільні комплекси з LeuT шляхом інгібування зворотного захоплення нейромедіаторів у синапсі. У роботі обрано методику синтезу етил-3-(1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-пропаноату за допомогою постадійних реакцій, що включають реакції Дільса-Альдера та Віттіга. Об’єкти дослідження: мапротилін, етил-3-(1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-пропаноат, антидепресанти. Область досліджень: фармація, промислова фармація. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо важливості застосування антидепресант та похідних на основі мапротиліну. Хлорований тетрациклічний 1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-N-метилметанамін, аналог мапротиліну, був синтезований шляхом відновлення та реакції Дільса-Альдера з наступним відновним амінуванням. Бічний ланцюг цього альдегіду був подовжений за допомогою реакції Віттіга для отримання ненасиченого складного ефіру, який був підданий селективному олефіновому каталітичному гідрування для отримання відповідного насиченого складного ефіру - етил-3-(1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-пропаноату. В магістерській кваліфікаційній роботі представлено проєкт виробництва етил-3-(1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-пропаноату потужністю 100 т/рік. Досліджені теоретичні питання, обґрунтовано переваги даної розробки, наведена характеристика вихідної сировини, проведені необхідні розрахунки. Дане виробництво складається з п’яти основних технологічних стадій, які дозволяють нам отримати цільовий продукт з виходом 42 %. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 кг готового продукту. Запропоновано принципову технологічно схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Проєкт містить графічну частину, до складу якої входять: технологічна схема, креслення основного апарату, план цеху та його перерізи. Дане дослідження показує, що синтезований етил-3-(1,5-дихлор-9,10-дигідро-9,10-етаноантрацен-12-іл)-пропаноат представляє собою перспективний синтон зі значною антидепресантною, протималярійною та антипроліферативною активністю та потребує подальших досліджень. Ключові слова: антидепресантні препарати, мапротилінн, синтез, технологія одержання. Список використаних джерел: 1. Wells, B. G., & Gelenberg, A. J. (1981). Chemistry, pharmacology, pharmacokinetics, adverse effects, and efficacy of the antidepressant maprotiline hydrochloride. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 1(2), 121-138. 2. S. M. Cloonan and D. C. Williams, “The antidepressants maprotiline and fluoxetine induce Type II autophagic cell death in drug?resistant Burkitt’s lymphoma,” International Journal of Cancer, vol. 128, no. 7, pp. 1712–1723, 2011. 3. Y. McNamara, S. Bright, A. Byrne et al., “Synthesis and antiproliferative action of a novel series of maprotiline analogs,” European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 71, pp. 333–353, 2014. 4. Sultan, M. A., Pillai, R. R., Alzahrani, E., Alsofi, A. A., Al-Qadhi, S. A., & Pashameah, R. A. (2022). 1, 5-Dichloroethanoanthracene Derivatives As Antidepressant Maprotiline Analogs: Synthesis, DFT Computational Calculations, and Molecular Docking. Journal of Chemistry, 2022.