Проєкт технології виробництва протимікробного препарату - похідного фуразолідону
Автор: Лепська Лілія Ігорівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2023-2024 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Лепська Л. .; Кричковська А.М. (керівник). «Проєкт технології виробництва протимікробного препарату - похідного фуразолідону». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2023. Дана магістерська кваліфікаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу та аналізу біологічної активності нових похідних фуразолідону, серед якиз визначено сполуку лідера – (Z)-1-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-3-((E)-((5-нітрофуран-2-іл)метилен)гідразоно)-індолін-2-ону, який виявився потенційним антимікробним та протипухлинним засобом [1], тому саме це похідне пропонується для впровадження у промислове виробництво. Серед ряду синтезованих фуразолідонів (Z)-1-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-3-((E)-((5-нітрофуран-2-іл)метилен)гідразоно)-індолін-2-он виявив максимальну ефективність проти метицилін-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) з незначним значенням інгібуючої концентрації. Перевагою використання його є відсутність цитотоксичності та гемолітичності. Також доведено протиракову активність субстанції проти лінії клітин раку товстої кишки. Цільові сполуки синтезовано в два етапи. На першому етапі конденсацією (Z)-3-гідразоноіндолін-2-ону із 5-нітро-2-фуральдегідом в середовищі EtOH, отримані основи Шиффа, які на другому етапі обробляли 40% формаліном та вторинними амінами в EtOH з отриманням відповідних основ Манніха. В подальшому всі синтезовані сполуки було протестовано на антимікробну, антиоксидантну та протипухлинну активність. Об’єкти дослідження: фуразолідон, (Z)-3-гідразоноіндолін-2-он, 5-нітро-2-фуральдегід, E. coli, P. aeruginosa, A. baumannii та K. Pneumoniae, C. albicans та C. neoformans.. Область досліджень: фармація, промислова фармація. Мета: дослідження ефективного синтезу нових похідних фуразолідону та розробка промислового методу виробництва нового препарату. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо аналізу протимікробних препаратів ряду фуразолідону та їх наявності на фармацевтичному ринку України.[2]. Проведено синтез ряду похідних фуразолідонів та здійснено оцінку їх біологічної активності. Запропонований синтез (Z)-1-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)-3-((E)-((5-нітрофуран-2-іл)метилен)гідразоно)-індолін-2-ону дозволив отримати продукт з виходом 80 %. Запропоновано, обгрунтовано та спроектовано виробництво препарату, яке складається з шести основних технологічних стадій. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 кг готового продукту. Запропоновано принципову технологічну схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Дане дослідження показує, що синтезовані похідні фуразолідону із (Z)-3-гідразоноіндолін-2-ону представляють собою перспективні сполуки значною антимікробною та протипухлинною активністю та потребують подальших досліджень. Ключові слова: фуразолідон, (Z)-3-гідразоноіндолін-2-он, 5-нітро-2-фуральдегід, антиоксидантна, антибактеріальна, протипухлинна активність. Список використаних джерел: 1. Mohamed, M. S., Elamin, K. M., Alenazy, R., Mohamed Eltayib, E., Timan Idriss, M., Alhudaib, N. A., ... & Awadalla Mohamed, M. (2023). Synthesis, Antimicrobial, and Anticancer Activities of Novel Nitrofuran Derivatives. Journal of Chemistry, 2023. 2. Bhagat, K., Bhagat, J., Gupta, M. K., Singh, J. V., Gulati, H. K., Singh, A., ... & Singh Bedi, P. M. (2019). Design, synthesis, antimicrobial evaluation, and molecular modeling studies of novel indolinedione–coumarin molecular hybrids. ACS omega, 4(5), 8720-8730. 3. Zuma, N. H., Aucamp, J., & David, D. D. (2019). An update on derivatisation and repurposing of clinical nitrofuran drugs. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 140, 105092.