Проєкт технології виробництва 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-ону
Автор: Конченко Юлія Петрівна
Кваліфікаційний рівень: магістр
Спеціальність: Фармація, промислова фармація
Інститут: Інститут хімії та хімічних технологій
Форма навчання: заочна
Навчальний рік: 2023-2024 н.р.
Мова захисту: українська
Анотація: Конченко Ю.; Зварич В.І. (керівник). «Проєкт виробництва 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-ону». Магістерська кваліфікаційна робота. – Національний університет «Львівська політехніка». Львів, 2023. Дана магістерська кваліфікаційна робота присвячена дослідженню методів синтезу препарату Арипіпразол - 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-он з метою одержання більш високого виходу продукту та оптимізації умов проведення реакції. Арипіпразол – антипсихотик третього покоління, що завдяки унікальному фармакологічному профілю став інноваційним засобом для лікування поширених психічних розладів [1]. Арипіпразол уперше був затверджений Управлінням із контролю якості продуктів харчування та лікарських засобів США (FDA) в листопаді 2002 року для лікування шизофренії. Це перший антипсихотик нового класу – частковий агоніст рецепторів дофаміну D2, що відрізняє його не лише від антипсихотиків першого покоління (АПП), а й від препаратів другого покоління, котрі зазвичай називають атиповими антипсихотиками (ААП) [2]. Існує декілька методів синтезу 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-ону. Основною проблемою, з якою стикаються при синтезі арипіпразолу є невисокий вихід готового продукту, переважно від 4% до 50%. Відомо, що вихід готового продукту напряму залежить від вихідних речовин синтезу, середовища синтезу (розчинника), від форми та кількості використовуваного калалізатора та дотримання температурних режимів реакції [2]. Є методи синтезу, у яких як вихідний матеріал 3-амінофенол, який небажано використовувати у промисловості через токсичність. У даній роботі обрано методику, в якій синтез 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-ону проводяь у два етапи. І етап - алкілування гідроксигрупи 1,4-дибромбутаном та наступною обробкою отриманого продукту 1-(2,3-дихлорфеніл)піперазином, що дало можливість отримати цільовий продукт з виходом 81% при невисоких температурах. Об’єкти дослідження: 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-он, 7-гідрокси-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-он, 1,4-дибромобутан. Область досліджень: фармація, промислова фармація. Мета: дослідження ефективного синтезу 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-ону та розробка промислового методу виробництва препарату. Результати досліджень: Здійснено літературний огляд щодо фармакологічних властивостей аріпіпразолу, методів ідентифікації одержаної сполуки [3]. Було досліджено вплив додавання мінеральних солей та їх кількості та вплив мольного співвідношення реагентів на якість проведення синтезу та вихід цільового продукту. На основі літературних даних обрано та модифіковано методики одержання аріпіпразолу. Запропоновано, обгрунтовано та спроектовано виробництво препарату, яке складається з восьми основних технологічних стадій. Здійснено матеріальний розрахунок на 1000 г готового продукту. Запропоновано принципову технологічно схему його одержання. Здійснено економічні розрахунки та встановлено доцільність даного наукового дослідження. Ключові слова: протизапальний засіб, синтез, каталізатор, 7-(4-(4-(2,3-дихлорофеніл)піперазин-1-іл)бутокси)-3,4-дигідрохінолін-2(1H)-он, аріпіпразол. Список використаних джерел: 1. Wang, Y., Lu, Z., & Xun, G. (2024). Effect of aripiprazole on promoting cognitive function and enhancing clinical efficacy in patients with first-episode depression on escitalopram: A randomized controlled trial. Journal of Affective Disorders, 344, 159-168. 2. Vojtechova, I., Tuckova, K., Juza, R., Stuchlik, A., Kelemen, E., Korabecny, J., ... & Petrasek, T. (2023). Dopaminergic and glutamatergic models of psychosis show differential sensitivity to aripiprazole and a novel experimental compound modulating D2/5-HT receptor activity. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 110819. 3. Abdullah, O., Alharbi, A., Althobaiti, Y. S., Alturki, M. S., Ramzy, S., Almrasy, A. A., & Almalki, A. H. (2023). Application of a nucleophilic substitution reaction for spectrofluorimetric determination of aripiprazole in pharmaceutical dosage form and plasma matrix; greenness assessment. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 303, 123238.